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肾结石可以增加心肌梗死的风险?
作者:admin    发布于:2021-11-09 20:35:59    文字:【】【】【

研究人体器官之间的相互作用是现代医学的重要组成部分。作为管理疾病的先决条件,从业者应该对相关器官有充分的认识。肾脏和心脏是两个在各个领域密切相关的重要器官。这两个器官发生问题有许多共同危险因素;因此,如果您预防其中之一的疾病,另一个的发病率也可能会减轻。其中,肾结石和心肌梗死(MI)的共同危险因素较多,均可能致命。一些研究证实了大调音阶的第三音与肾结石之间的关系;然而,需要进一步的研究来发现它们之间关系的确切方向。本综述旨在解释大调音阶的第三音和肾结石的机制;根据生理、病理和临床研究阐明这两种疾病之间的关系;并针对此类疾病的防治提出一些解决方案。

关键词:肾结石,心肌梗塞,肾结石,心血管

前言

如今,由于全球变暖现象,肾结石的患病率在各个国家都呈上升趋势[1]。值得注意的是,与其他国家相比,在炎热干燥地区或沙漠更广阔的国家,肾结石病更为普遍。此外,由于生活方式的改变、普遍的烟草消费、糖尿病发病率的增加和其他危险因素,心血管疾病(简历)的患病率越来越高,占世界年死亡率的35% [2, 3]。更有趣的是,仅全球变暖就会导致心血管疾病增加[4]。吸烟作为心血管疾病的重要危险因素,不仅限于一根香烟,还包括吸入含有多当量香烟烟雾的污染空气,很容易进入肺部,也就是说,将风险推向更高的风险。迄今为止,已经对疾病的各个方面进行了一些研究。如今,由于科学的进步,对器官的认识更好,科学的分支,身体器官被分开检查;因此,专家们以超专业的方式处理每个器官,并在必要时相互协商。过去,人们对身体各个部位的了解有限,但对器官之间的相互联系知之甚少。科学孤岛的问题使每个人对自己的专业的看法有限,导致患者从一名医生转移到另一名医生。获取与不同器官之间关系相关的信息可以显着降低各种疾病、残疾和随后死亡的患病率和发生率。此外,由于重要器官在身体中更重要,它们的相互联系对我们也应该具有更高的意义。例如,肾脏是一个重要器官,与许多器官相关,如骨骼[5-8]、肠[9-12]、甲状旁腺[13-17]、胆囊[18-21]、肾上腺[22]、甲状腺[23] 和心脏(-1)。在重要器官中,心血管和肾脏疾病的危险因素更为常见[24]。一些研究已经证明了某些疾病的关联,例如心血管疾病和慢性肾功能衰竭。然而,关于心肌梗死(MI)和肾结石之间关系的报道相互矛盾。我们通过迄今为止的研究回顾了这两种疾病之间的关系,以发现这两种重要器官之间的相互影响,预防心肾常见疾病,并提供应对相关疾病的创新解决方案。事实上,本研究旨在更好地理解代表肾结石和大调音阶的第三音之间关系的假设,并提出一些治疗和管理疾病以预防另一种疾病的线索。

肾结石的发病机制

虽然肾结石的形成是人类最古老的疾病之一,但其机制仍不清楚,在这方面存在许多歧义[25,26]。肾结石的患病率极高,西半球报告的患病率甚至更高,例如欧洲为5-9%;加拿大12%;美国为13-15%,东半球为1-5%。此外,肾结石的复发率在生活中相当高。据报道,第一年约为10%,第一次成石后五年约为35%,第一次成石后十年约为50%[27]。沙特阿拉伯的最高患病率为20%,终生复发率高达50% [28]。根据组成,最常见的肾结石类型包括草酸钙[约75%]、羟基磷酸钙(约50%)、鸟粪石(约10-20%)、尿酸盐(约5%)、半胱氨酸(约1-2%)和其余的[29,30]。

肾结石的病因多种多样;然而,主要原因是尿液中形成结石的盐分过饱和。其他情况包括尿量减少;pH值下降;和高水平的钙、草酸盐、钠和尿素,特别是在草酸钙结石形成中 [31]。结石的预防物质包括有机柠檬酸盐和镁、无机物质(肾钙素和骨桥蛋白)和尿凝血酶原片段 [32, 33]。事实上,结石形成的潜在基础是尿中成石物质过饱和和缺乏结晶抑制剂 [34, 35]。一系列蛋白质(例如,Tamm-Horsfall 蛋白)抑制草酸钙结石的生长和相互连接。需要注意的是,这些蛋白质起到了防止结晶的作用;然而,一旦固定在表面上,它们就为结石形成提供了基础。肾结石的发病机制涉及成核、晶体生长、晶体附着、最后在这些晶体上形成结石等几个阶段 [36, 37]。肾结石形成的第一阶段是成核,即将可溶性物质转化为固体。初级原子核具有晶格状态。上皮细胞、尿管型、红色小球和其他晶体可作为尿液中的细胞核 [38]。基质积极促进结石形成。基质成分占结石净重的 2-3%,由尿液大分子组成。这些大分子含有 64% 的蛋白质、9.6% 的非氨基糖、5% 的六胺(例如葡糖胺)和 10% 的极化水、脂类,最后是矿物质。这些尿液分子会导致集合管中残留的尿液结晶,从而导致结石的形成。然后,晶体在成核基质中生长并与过饱和的尿液接触 [26, 39-42]。晶体与肾上皮小管细胞之间的相互作用,包括晶体的粘附或内吞作用,是形成肾结石的最突出因素。肾小管细胞的损伤可以为成核提供材料,为钙结石的形成铺平道路。根据最近对结石形成者的研究,尿液中的化学变化可能会导致上皮损伤。肾内晶体刺激肿瘤坏死因子受体,从而导致肾细胞炎症和凋亡 [43-45]。在一组结合分子的帮助下,管内晶体与上皮细胞小管的膜结合 [46, 47]。它是核晶体的附着位点,形成肾小管内斑块,导致肾单位闭塞和萎缩 [48-50]。根据草酸盐的正常分泌和肾单位的形态,颗粒不应达到在肾单位中能停留的大小。对尿路上皮损伤的假设导致肾单位中晶体的缠结,从而引起成核,随后是细胞损伤和结石形成周期的完成 [30]。


     草酸钙结石的细胞内和细胞外形成事件包括在高草酸尿症和高钙尿症的情况下,因草酸盐或钙尿过饱和。随后,氧化应激导致细胞凋亡或坏死,导致细胞损伤和膜破裂。最初,晶体结合分子(包括骨桥蛋白、透明质酸、唾液酸和 CD44)的表达增加,因此,这些分子暴露出来,晶体附着在细胞膜上。然后将晶体转移到引起炎症和化学引诱蛋白 I 的间质组织中。或者,细胞损伤促进成核并在晶核上生长,随后晶体并置。同时,晶体和细胞相互作用,晶体相连,最终形成石头。迄今为止,已经提出了肾结石的各种机制,下面讨论其中的四种机制 [46, 51]。第一个机制发生在高钙尿症患者的兰德尔斑块上形成草酸钙结石。作为最常见表型的第二种机制是肾乳头 (Bellini) 导管末端的结石生长。第三种机制出现在制造胱氨酸结石的人中,该结石由肾髓质集合管中形成的微石组成。最后一种机制包括在胱氨酸结石的情况下结石形成,即在肾盏内的游离液体中形成小的、椭圆形和黄色的结石。根据这些机制,开始形成结石的四个部位包括 Randall 斑块、Bellini 导管、内髓集合管和肾盂尿液 [52]。Randall 斑块由羟基磷灰石组成,其理论最早于 1938 年提出。Randall 斑块形成的第一个地点。

     Loop of Henle (LoH)[53] 细环的基底膜,这部分作为结石形成的第一个部位的作用可以通过管腔和间质组织内流体运动的压缩效应来解释。在动物中,这部分 LoH 已被证明由超饱和磷酸钙化合物组成。而在人类中,这部分的离子组成尚不清楚。LoH 的这部分不透钙,由于特发性高钙尿症患者的 LoH 含量与钙的过饱和,钙从近端小管排出,导致白天高水平的钙暴露 [54]。该斑块的一部分分别位于间质组织中,间质组织在基底膜中相互连接,透明晶体沉积在基底膜附近。这些斑块位于小管和血管之间。之后,尿路上皮被推出,在尿盏末端看到白色斑块。事实上,特发性高钙尿症个体形成草酸钙结石的机制包括以下步骤。首先,细 LoH 基底膜中的兰德尔斑块的核心是由基质和晶体的多层构成。然后在间质空间中的 I 型胶原蛋白上形成间质斑块。然后尿路上皮推出这些斑块并与尿液接触。然后,将尿蛋白(例如,骨桥蛋白和 Tamm-Horsfall)置于其上并覆盖羟基磷灰石晶体,然后覆盖草酸钙晶体 [55, 56]。

     甲状旁腺功能亢进症患者、回肠造口术患者和小肠切除患者的斑块上形成草酸钙结石的机制与特发性患者不同。第二种机制是在贝利尼导管中形成斑块时形成结石。首先,稀释的贝里尼导管充满晶体,有时会生长到尿腔中,然后透明质酸和透钙磷石 (CaHPO4·2H2O) 在该斑块上生长 [57]。事实上,患有透钙石结石的人,肾乳头顶端有窝作为贝里尼管的开口部位,不仅扩张、充满晶体、压印在尿道中,还为结石的形成铺平了道路[58]。回肠造口术、原发性甲状旁腺功能亢进、远端肾小管酸中毒 (RTA)、小肠切除术、胱氨酸尿症和糖尿症是通过这种机制形成肾结石的危险因素 [59, 60]。除了通过这种机制形成结石外,斑块的存在还可能对肾乳头造成损害,导致肾小管上皮完全破坏,使晶体附着在基底膜上。集合管的直径达到正常大小的 20 倍左右,周围的间质组织变成纤维化。在一些患者中,这些斑块延伸到内髓管。这些皮质变化在钙结石患者中未观察到,但在透钙磷石和羟基磷灰石结石中有所报道。这种机制产生的结石的表型丰富,羟基磷灰石和透钙石结石总是以这种机制制造的。

     肾结石形成的第三种机制涉及尿路上皮下方的髓质集合管腔内的黄色矿物质沉积。这些沉积可以从辐条状到小面积变化。在集合管中形成和生长后,斑块被分离,在肾盏内生长,然后被排出体外。

      第四种机制包括游离液体中的结石形成,最常见于胱氨酸结石。事实上,1-2 毫米的胱氨酸颗粒是在远端髓质导管中制成的,这些导管是圆形和小并且不会粘附在这些导管的上皮上。在这种机制中,结石填充了肾盏,没有可见的附着于上皮的部位。它在草酸钙结石、原发性高草酸尿症、透钙磷石、羟基磷灰石、胃肠改道手术和所有胱氨酸结石的情况下观察到 [61, 62]。换句话说,肾乳头中有两个结石前体部位。具有 1 个和 2 个核心的两个地点都用于结晶沉积和石头形成。一种是 Randall 斑块(I 型前体位点),其中钙、磷和碳酸钙沉积在内皮下间隙;从肾乳头出现;并侵蚀乳头表面。在 II 型前体部位或 Randall 斑块中,盐分、碎片和上皮细胞坏死导致在过饱和、尿流和导管内部尺寸的情况下形成斑块 [63]。原发性甲状旁腺功能亢进的磷酸钙结石,原发性高草酸尿症的草酸钙结石,在手术过程中,胱氨酸和透钙磷石以及一些特发性草酸钙结石会附着在 Randall 斑块上,导致炎症和肾小管损伤 [64]。CVD 和肾结石都发生在肾组织和血管壁中与蛋白质和氧化脂质积累的基质上。心血管疾病和肾结石都属于多因素病例、环境相互作用和遗传因素。活性氧香料是肾结石和心血管疾病的连接剂(-2)[65-67]。


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标签: 心肌梗死 

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